A1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä
NAD+ repletion with niacin counteracts cancer cachexia (2023)
Beltrà, M., Pöllänen, N., Fornelli, C., Tonttila, K., Hsu, M. Y., Zampieri, S., Moletta, L., Corrà, S., Porporato, P. E., Kivelä, R., Viscomi, C., Sandri, M., Hulmi, J. J., Sartori, R., Pirinen, E., & Penna, F. (2023). NAD+ repletion with niacin counteracts cancer cachexia. Nature Communications, 14, Article 1849. https://doi.org/10.1038/s41467-023-37595-6
JYU-tekijät tai -toimittajat
Julkaisun tiedot
Julkaisun kaikki tekijät tai toimittajat: Beltrà, Marc; Pöllänen, Noora; Fornelli, Claudia; Tonttila, Kialiina; Hsu, Myriam Y.; Zampieri, Sandra; Moletta, Lucia; Corrà, Samantha; Porporato, Paolo E.; Kivelä, Riikka; et al.
Lehti tai sarja: Nature Communications
eISSN: 2041-1723
Julkaisuvuosi: 2023
Ilmestymispäivä: 03.04.2023
Volyymi: 14
Artikkelinumero: 1849
Kustantaja: Nature Publishing Group
Julkaisumaa: Britannia
Julkaisun kieli: englanti
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-023-37595-6
Julkaisun avoin saatavuus: Avoimesti saatavilla
Julkaisukanavan avoin saatavuus: Kokonaan avoin julkaisukanava
Julkaisu on rinnakkaistallennettu (JYX): https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/86301
Rinnakkaistallenteen verkko-osoite (pre-print): https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.07.06.499010v1
Tiivistelmä
Cachexia is a debilitating wasting syndrome and highly prevalent comorbidity in cancer patients. It manifests especially with energy and mitochondrial metabolism aberrations that promote tissue wasting. We recently identified nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) loss to associate with muscle mitochondrial dysfunction in cancer hosts. In this study we confirm that depletion of NAD+ and downregulation of Nrk2, an NAD+ biosynthetic enzyme, are common features of severe cachexia in different mouse models. Testing NAD+ repletion therapy in cachectic mice reveals that NAD+ precursor, vitamin B3 niacin, efficiently corrects tissue NAD+ levels, improves mitochondrial metabolism and ameliorates cancer- and chemotherapy-induced cachexia. In a clinical setting, we show that muscle NRK2 is downregulated in cancer patients. The low expression of NRK2 correlates with metabolic abnormalities underscoring the significance of NAD+ in the pathophysiology of human cancer cachexia. Overall, our results propose NAD+ metabolism as a therapy target for cachectic cancer patients.
YSO-asiasanat: aineenvaihdunta; aineenvaihduntahäiriöt; syöpätaudit
Vapaat asiasanat: cancer; energy metabolism; metabolic diseases
Liittyvät organisaatiot
OKM-raportointi: Kyllä
Raportointivuosi: 2023
Alustava JUFO-taso: 3
