A1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä
Reassessing the substrate specificities of the major Staphylococcus aureus peptidoglycan hydrolases lysostaphin and LytM (2024)
Antenucci, L., Virtanen, S., Thapa, C., Jartti, M., Pitkänen, I., Tossavainen, H., & Permi, P. (2024). Reassessing the substrate specificities of the major Staphylococcus aureus peptidoglycan hydrolases lysostaphin and LytM. eLife, 13, Article RP93673. https://doi.org/10.7554/eLife.93673
JYU-tekijät tai -toimittajat
Julkaisun tiedot
Julkaisun kaikki tekijät tai toimittajat: Antenucci, Lina; Virtanen, Salla; Thapa, Chandan; Jartti, Minne; Pitkänen, Ilona; Tossavainen, Helena; Permi, Perttu
Lehti tai sarja: eLife
eISSN: 2050-084X
Julkaisuvuosi: 2024
Ilmestymispäivä: 04.11.2024
Volyymi: 13
Artikkelinumero: RP93673
Kustantaja: eLife Sciences Publications
Julkaisumaa: Britannia
Julkaisun kieli: englanti
DOI: https://doi.org/10.7554/eLife.93673
Julkaisun avoin saatavuus: Avoimesti saatavilla
Julkaisukanavan avoin saatavuus: Kokonaan avoin julkaisukanava
Julkaisu on rinnakkaistallennettu (JYX): https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/98278
Rinnakkaistallenteen verkko-osoite (pre-print): https://doi.org/10.1101/2023.10.13.562287
Tiivistelmä
Orchestrated action of peptidoglycan (PG) synthetases and hydrolases is vital for bacterial growth and viability. Although the function of several PG synthetases and hydrolases is well understood, the function, regulation, and mechanism of action of PG hydrolases characterised as lysostaphin-like endopeptidases have remained elusive. Many of these M23 family members can hydrolyse glycyl-glycine peptide bonds and show lytic activity against Staphylococcus aureus whose PG contains a pentaglycine bridge, but their exact substrate specificity and hydrolysed bonds are still vaguely determined. In this work, we have employed NMR spectroscopy to study both the substrate specificity and the bond cleavage of the bactericide lysostaphin and the S. aureus PG hydrolase LytM. Yet, we provide substrate-level evidence for the functional role of these enzymes. Indeed, our results show that the substrate specificities of these structurally highly homologous enzymes are similar, but unlike observed earlier both LytM and lysostaphin prefer the D-Ala-Gly cross-linked part of mature peptidoglycan. However, we show that while lysostaphin is genuinely a glycyl-glycine hydrolase, LytM can also act as a D-alanyl-glycine endopeptidase.
YSO-asiasanat: infektiotaudit; NMR-spektroskopia; stafylokokit; mikrobiologia; bakteriologia; biokemia
Vapaat asiasanat: LytM; NMR spectroscopy; S. aureus; biochemistry; chemical biology; infectious disease; lysostaphin; microbiology; peptidoglycan hydrolases; substrate specificity.
Liittyvät organisaatiot
Hankkeet, joissa julkaisu on tehty
- Peptidoglykaanihydrolaasit vastaan antibioottiresistentti Staphylococcus aureus
- Permi, Perttu
- Suomen Akatemia
- Soluseinähydrolaasit monilääkeresistenttien bakteerien hävittämiseksi
- Permi, Perttu
- Suomen Akatemia
OKM-raportointi: Kyllä
VIRTA-lähetysvuosi: 2024
Alustava JUFO-taso: 2
- Nanoscience Center (Fysiikan laitos PHYS, JYFL) (Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta) (Kemian laitos CHEM) (Bio- ja ympäristötieteiden laitos BIOENV) NSC
- Solu- ja molekyylibiologia (Bio- ja ympäristötieteiden laitos BIOENV) SMB
- Hyvinvoinnin tutkimuksen yhteisö (Jyväskylän yliopisto JYU) JYU.Well