G5 Artikkeliväitöskirja
Extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae : risks during antibiotic treatment and potential solutions to cure carriage (2019)


Ruotsalainen, Pilvi (2019). Extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae : risks during antibiotic treatment and potential solutions to cure carriage. JYU dissertations, 107. Jyväskylä: Jyväskylän yliopisto. http://urn.fi/URN:ISBN:978-951-39-7819-8


JYU-tekijät tai -toimittajat


Julkaisun tiedot

Julkaisun kaikki tekijät tai toimittajat: Ruotsalainen, Pilvi

eISBN: 978-951-39-7819-8

Lehti tai sarja: JYU dissertations

eISSN: 2489-9003

Julkaisuvuosi: 2019

Sarjan numero: 107

Kirjan kokonaissivumäärä: 1 verkkoaineisto (89 sivua, 28 sivua useina numerointijaksoina, 10 numeroimatonta sivua) :

Kustantaja: Jyväskylän yliopisto

Kustannuspaikka: Jyväskylä

Julkaisumaa: Suomi

Julkaisun kieli: englanti

Pysyvä verkko-osoite: http://urn.fi/URN:ISBN:978-951-39-7819-8

Avoin saatavuus: Open access -julkaisukanavassa ilmestynyt julkaisu


Tiivistelmä

Runsas ja huolimaton antibioottien kulutus on johtanut antibioottiresistenttien
bakteerikantojen globaaliin kasvuun. Pääosin tämä johtuu moniresistenssi
plasmidien nopeasta leviämisestä bakteeriyhteisössä konjugaation avulla.
Lisäksi laajakirjoisia β-laktamaaseja (ESBL) tuottavien enterobakteerien
yleistyminen ihmisten suoliston normaalifloorassa mahdollistaa konjugatiivisten
ESBL-plasmidien leviämisen uusiin bakteeri-isäntiin. Kontrolloidaksemme
näiden plasmidien leviämistä, on tärkeää selvittää tekijöitä, jotka vaikuttavat
leviämiseen. Tässä väitöskirjassa esitän, kuinka bakteerit voivat evolutiivisesti
pelastaa bakteeriyhteisön antibiooteille alttiit bakteerit jopa letaalissa β-laktaami
konsentraatiossa konjugoimalla ESBL-plasmidin näihin soluihin. Näin ollen jopa
tehokas antibioottihoito ei välttämättä estä antibioottisensitiivisten patogeenien
muuntumista resistenteiksi. Lisäksi näytän, kuinka kehittämäni geenisaksia
(CRISPR-Cas9) koodaava konjugatiivinen plasmidisysteemi (nim. midbiotic)
tuhoaa sekvenssispesifisesti erilaisia ESBL-plasmideja bakteeriyhteisöstä.
Yhdellä plasmidilla pystytään kohdentamaan useita eri resistenssigeenejä
samanaikaisesti ja lopputuloksena bakteerit muuntuvat jälleen alttiiksi βlaktaameille. Tätä menetelmää voisi hyödyntää esimerkiksi hävittämään
resistenssigeenejä suolistofloorasta. Ennen midbioticin käyttöönottoa in vivo,
menetelmää tulee kehittää niin, että epäsuotuisten geenien leviäminen ja
midbiotic-plasmidien erillinen leviäminen estetään. Myös geenisaksien
tehokkuutta alentavien mutaatioiden vaikutusta tulee vähentää. Vaihtoehtoisesti
ESBL-kantajuuden poistamiseksi voitaisiin käyttää bakteereita infektoivia ja
tappavia lyyttisiä faageja. Tässä väitöskirjassa osoitan, että tarvittaessa faageja
voidaan eristää ympäristöstä ESBL-infektioihin liitetyille enterobakteereille ja
valmistaa yksilöllinen faagikoktaili faagiterapiaa varten.


YSO-asiasanat: enterobakteerit; antibioottiresistenssi; horisontaalinen geeninsiirto; plasmidit; bakteriofagit; fagiterapia; geenitekniikka

Vapaat asiasanat: antibiotic resistance; horizontal gene transfer; conjugative plasmids; bacteriophages; phage therapy; CRISPR-Cas9


Liittyvät organisaatiot


OKM-raportointi: Kyllä

Raportointivuosi: 2019


Viimeisin päivitys 2020-09-07 klo 11:47