G5 Artikkeliväitöskirja
Cellular and viral factors promoting efficient enterovirus uncoating and replication (2019)

Laajala, M. (2019). Cellular and viral factors promoting efficient enterovirus uncoating and replication [Doctoral dissertation]. Jyväskylän yliopisto. JYU dissertations, 146. http://urn.fi/URN:ISBN:978-951-39-7896-9

JYU-tekijät tai -toimittajat

Julkaisun tiedot

Julkaisun kaikki tekijät tai toimittajat: Laajala, Mira

eISBN: 978-951-39-7896-9

Lehti tai sarja: JYU dissertations

eISSN: 2489-9003

Julkaisuvuosi: 2019

Sarjan numero: 146

Kirjan kokonaissivumäärä: 1 verkkoaineisto (85, 12 sivua) :

Kustantaja: Jyväskylän yliopisto

Kustannuspaikka: Jyväskylä

Julkaisumaa: Suomi

Julkaisun kieli: englanti

Pysyvä verkko-osoite: http://urn.fi/URN:ISBN:978-951-39-7896-9

Julkaisun avoin saatavuus: Avoimesti saatavilla

Julkaisukanavan avoin saatavuus: Kokonaan avoin julkaisukanava

Tiivistelmä

Enterovirukset ovat pieniä vaipattomia RNA viruksia, jotka kuuluvat pikornaviruksiin. Vaikka enterovirukset useimmiten aiheuttavat oireettomia tai lieviä tauteja, ne ovat myös yleisin ihmisiä infektoiva virusryhmä. Lisäksi joissakin tapauksissa enterovirukset voivat aiheuttaa myös vakavampia tauteja kuten enkefaliittia tai myokardiittia. Vaikka enterovirusinfektiot ovat yleisiä, näitä viruksia vastaan ei ole lääkitystä ja rokote on kehitetty ainoastaan muutamalle serotyypille. Viruslääkkeiden kehittelyn tärkein lähtökohta on ymmärtää tehokkaaseen infektioon vaikuttavat tekijät yksityiskohtaisesti. Niinpä tässä väitöskirjassa keskityttiin tutkimaan virus- ja solutekijöitä, jotka edistävät tehokasta enterovirus B -lajin infektiota sisäänmenovaiheen jälkeen. Ensimmäisessä osatyössä kuvailimme uuden echovirus 1 partikkelin, joka todennäköisesti on välimuotopartikkeli, joka syntyy infektion aikana viruksen avautuessa. Tämä partikkeli oli rakenteeltaan avonaisempi verrattuna natiiviin virukseen, mutta sisälsi kuitenkin VP4 proteiinin, pystyi sitoutumaan reseptoriin ja aiheutti infektion soluissa. Seuraavissa osatöissä keskityimme infektiovaiheisiin RNA:n vapautumisen jälkeen, translaatioon ja replikaatioon. Ensiksi osoitimme in-vitro kokeilla, että viruksen omien proteaasien lisäksi myös solun kalpaiinit pystyivät prosessoimaan enteroviruksen polyproteiinia alueelta, joka sisälsi viruksen rakenneproteiinit. Seuraavaksi osoitimme, että virusproteiinien translaatio sai aikaan muutoksia solun välimuotoisia säikeitä muodostavassa vimentiiniproteiinissa. Syntyneeseen vimentiinihäkkiin kertyi solun endoplasmakalvoston ja Golgin laitteen rakenteita, sekä viruksen RNA ja ei-rakenteelliset proteiinit, mutta ei rakenneproteiineja. Lisäksi vimentiinihäkin muodostumisen estäminen johti ei-rakenteellisten proteiinien heikompaan tuottoon verrattuna rakenneproteiineihin, mikä osoitti, että vimentiinirakenne on tärkeä tiettyjen enteroviruksen proteiinien tuotossa.

YSO-asiasanat: enterovirukset; ECHO-virukset; infektiot; replikaatio; isäntäsolut; proteiinit; entsyymit; RNA

Vapaat asiasanat: calpain; polyprotein processing; replication; translation; uncoating; vimentin

Liittyvät organisaatiot

OKM-raportointi: Kyllä

Raportointivuosi: 2019