A1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä
In vitro sulfonation of 7-hydroxycoumarin derivatives in liver cytosol of human and six animal species (2020)


Juvonen, R. O., Pentikäinen, O., Huuskonen, J., Timonen, J., Kärkkäinen, O., Heikkinen, A., Fashe, M., & Raunio, H. (2020). In vitro sulfonation of 7-hydroxycoumarin derivatives in liver cytosol of human and six animal species. Xenobiotica, 50(8), 885-893. https://doi.org/10.1080/00498254.2020.1711544


JYU-tekijät tai -toimittajat


Julkaisun tiedot

Julkaisun kaikki tekijät tai toimittajat: Juvonen, Risto O.; Pentikäinen, Olli; Huuskonen, Juhani; Timonen, Juri; Kärkkäinen, Olli; Heikkinen, Aki; Fashe, Muluneh; Raunio, Hannu

Lehti tai sarja: Xenobiotica

ISSN: 0049-8254

eISSN: 1366-5928

Julkaisuvuosi: 2020

Volyymi: 50

Lehden numero: 8

Artikkelin sivunumerot: 885-893

Kustantaja: Taylor & Francis

Julkaisumaa: Britannia

Julkaisun kieli: englanti

DOI: https://doi.org/10.1080/00498254.2020.1711544

Julkaisun avoin saatavuus: Ei avoin

Julkaisukanavan avoin saatavuus: 

Julkaisu on rinnakkaistallennettu (JYX): https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/74580


Tiivistelmä

1. Sulfonation is an important high affinity elimination pathway for phenolic compounds.

2. In this study sulfonation of 7-hydroxycoumarin and 13 its derivatives were evaluated in liver cytosols of human and six animal species. 7-hydroxycoumarin and its derivatives are strongly fluorescent, and their sulfate conjugates are nonfluorescent at excitation 405 nm and emission 460 nm. A convenient fluorescence based kinetic assay of sulfonation was established.

3. The sulfonation rate of most of the 7-hydroxycoumarin derivatives was low in liver cytosol of human and pig, whereas it was high with most compounds in dog and intermediate in rat, mouse, rabbit, and sheep. Sulfonation of the 7-hydroxycoumarin derivatives followed Michaelis-Menten kinetics with Km values of 0.1–12 µM, Vmax of 0.005–1.7 µmol/(min * g protein) and intrinsic clearance (Vmax/Km) of 0.004–1.9 L/(min * g cytosolic protein).

4. Fluorescence based measurement of sulfonation of 7-hydroxycoumarin derivatives provides a sensitive and convenient high-throughput assay to determine sulfonation rate in different species and tissues and can be applied to evaluate sulfonation kinetics and inhibition.


YSO-asiasanat: lääkeaineet; kumariinit; farmakokinetiikka; maksa; ihmiset; eläimet

Vapaat asiasanat: sulfonation; liver; human; animal; 7-hydroxycoumarin


Liittyvät organisaatiot

JYU-yksiköt:


OKM-raportointi: Kyllä

Raportointivuosi: 2020

JUFO-taso: 1


Viimeisin päivitys 2024-03-04 klo 21:16