A1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä
WNT2 activation through proximal germline deletion predisposes to small intestinal neuroendocrine tumors and intestinal adenocarcinomas (2021)
Aavikko, M., Kaasinen, E., Andersson, N., Pentinmikko, N., Sulo, P., Donner, I., Pihlajamaa, P., Kuosmanen, A., Bramante, S., Katainen, R., Sipilä, L. J., Martin, S., Arola, J., Carpén, O., Heiskanen, I., Mecklin, J.-P., Taipale, J., Ristimäki, A., Lehti, K., . . . Aaltonen, L. A. (2021). WNT2 activation through proximal germline deletion predisposes to small intestinal neuroendocrine tumors and intestinal adenocarcinomas. Human Molecular Genetics, 30(24), 2429-2440. https://doi.org/10.1093/hmg/ddab206
JYU-tekijät tai -toimittajat
Julkaisun tiedot
Julkaisun kaikki tekijät tai toimittajat: Aavikko, Mervi; Kaasinen, Eevi; Andersson, Noora; Pentinmikko, Nalle; Sulo, Päivi; Donner, Iikki; Pihlajamaa, Päivi; Kuosmanen, Anna; Bramante, Simona; Katainen, Riku; et al.
Lehti tai sarja: Human Molecular Genetics
ISSN: 0964-6906
eISSN: 1460-2083
Julkaisuvuosi: 2021
Ilmestymispäivä: 19.07.2021
Volyymi: 30
Lehden numero: 24
Artikkelin sivunumerot: 2429-2440
Kustantaja: Oxford University Press (OUP)
Julkaisumaa: Britannia
Julkaisun kieli: englanti
DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddab206
Julkaisun avoin saatavuus: Avoimesti saatavilla
Julkaisukanavan avoin saatavuus: Osittain avoin julkaisukanava
Julkaisu on rinnakkaistallennettu (JYX): https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/79706
Tiivistelmä
We studied a family with 16 individuals in four generations affected by a wide spectrum of intestinal tumors, including hyperplastic polyps, adenomas, small intestinal neuroendocrine tumors, and colorectal and small intestinal adenocarcinomas.
To assess the genetic susceptibility and understand the novel phenotype we utilized multiple molecular methods, including whole genome sequencing, RNA sequencing, single cell sequencing, RNA in situ hybridization, and organoid culture.
We detected a heterozygous deletion at the cystic fibrosis locus (7q31.2) perfectly segregating with the intestinal tumor predisposition in the family. The deletion removes a topologically associating domain (TAD) border between CFTR and WNT2, aberrantly activating WNT2 in the intestinal epithelium. These consequences suggest that the deletion predisposes to small intestinal neuroendocrine tumors and small and large intestinal adenocarcinomas, and reveals the broad tumorigenic effects of aberrant WNT activation in the human intestine.
YSO-asiasanat: syöpätaudit; suolistosyövät; paksusuolisyöpä; adenokarsinooma; perinnöllinen alttius; perinnölliset taudit; geneettiset tekijät
Liittyvät organisaatiot
OKM-raportointi: Kyllä
Raportointivuosi: 2021
JUFO-taso: 2
